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アトピー性皮膚炎の方にかゆみ止めの
飲み薬（抗ヒスタミン剤）をお出ししても、
効いているような、効いていないような・・・
効いているとは思えない・・・
そういう方も多いですね。
そのなぜ効きにくいのか。研究が進んできています。
近い将来は、抗ヒスタミン剤でないかゆみ止めが
出てくるものと思います。
「かゆみ」といっても色々な経路でさまざまな因子により
生じます。
ごく簡単に図にまとめてみました。
現在ではもっとたくさんの因子が絡みあっていることが
わかってきています。


「かゆみ」には、
「末梢性のかゆみ」と「中枢性のかゆみ」があります。
末梢性のかゆみは、表皮と真皮の境界部に分布している
神経C線維が、さまざまな刺激で活性化されてかゆみになります。
その刺激は、こすれたり、さわったりといった機械的
刺激や、電気刺激、温度刺激のような物理的な刺激と、
湿疹・皮膚炎などで生じたケミカルメディエータ
による化学的刺激です。
アトピー性皮膚炎のかゆみは、
主にこのケミカルメディーエーターによる
「末梢性のかゆみ」であると考えられていました。
ヒスタミンという物質を介した反応です。
したがって、一般的によく処方されるかゆみ止めは、
抗ヒスタミン剤や抗アレルギー剤と呼ばれるものなのです。
しかし、最近では、アトピー性皮膚炎では、神経終末の
プロテアーゼ活性化受容体（protease activated receptor,
PAR)-2の発現が亢進して痒みを引き起こしているという
報告もでています*1*2。
ヒスタミンよりも、プロテアーゼが、
より広範囲なかゆみに関係することがわかり、
プロテアーゼやPAR２プロテアーゼ活性化受容体を
抑制する止痒剤の研究が進んでいます。

これに対して「中枢性のかゆみ」は、
内因性のオピオイドペプチドが、神経に存在する
オピオイド受容体に作用することで、
かゆみが生じます。
最近では、アトピー性皮膚炎は、
このオピオイド受容体が関連しているため
抗ヒスタミン剤のみでは、かゆみを抑えきれないと
考えられています。
近年このオピオイド系を調節する内服薬が
痒みを抑えるとの報告もでてきています*3,*4。
このようにアトピー性皮膚炎においては、
末梢性のかゆみと中枢性のかゆみが複合的に
存在しており、かゆみを止めることが非常に難しいのです。
さらには、アトピー性皮膚炎の方の皮膚では、
皮膚の痛みに対する反応性が鈍いため
（神経などに存在する多様な刺激で活性化される
Transient receptor potential,TRP）V1の反応性の低下
による）、掻破行動が抑制されないことが示唆されています*5。
すなわち痛みに対して鈍くなっているので、
強くかいても痛くないので、
痛いからかくのをやめようとか、
もう少し弱めに掻こうというきになれず、
強くかき続けてしまうということです。
そのかき壊した皮膚が炎症を起こし、また痒みの誘発に
つながるという悪循環が起こっている可能性があります。
このTRPV1拮抗薬で掻破行動（かき壊す行動）を
抑制できることも報告されています*6。
このように、かゆみに関するさまざまな因子が
明らかとなりつつあり、より効果的な止痒剤が
開発されてきています。
はやく、もっと痒みを止めてさしあげたい・・・。
そう願う毎日です。
 
*1.Briot A et al:Kallikrein 5 induces atopi dermatitis-like
lesions through PAr-2-mediated thymic stroml
lymphopoietin expression in Netherton syndrome.
J Exp Med.2009;206:1135-47
*2.Steinhoff et al:J.Neurosci,23,6176-6180(2003)
*3.Herzog J et al:J.Drugs Dermatol,10,853-860(2011)
*4.Malekzad F et al;J Eur.acad.Dermatol.Venereol,
23,948-950(2009)
*5.「アトピー性皮膚炎における皮膚の知覚反応と
TRPV1との関連性に関する研究」
東京農工大学・早稲田大学　夏　彦
*6.Yun,J.w et al;J Invest.Dermatol.131,1576-1579(2011)
 
 

カテゴリー：★　院長ブログ・医療情報　★, アトピー性皮膚炎  更新日：2015年7月10日